Účinnosť a bezpečnosť perorálnej imunoterapie AR 101 u európskych detí s alergiou na arašidy

Úvod

Alergia na arašidy je hlavnou príčinou anafylaktickej reakcie vyvolanej potravinami. Alergia býva diagnostikovaná v detstve, jej prevalencia stúpa celosvetovo a nepredvídaná alergická reakcia môže byť vyvolaná pri požití celkom minimálneho množstva proteínu arašidov. V manažmente sa odporúča striktné odstránenie alergénov z potravy a symptomatická akútna liečba po ich požití. Sľubnú liečbu predstavuje imunoterapia, ktorá je založená na konzumpcii zvyšujúcich sa dávok alergénu a dosiahnutí desenzibilizácie prostredníctvom modulácie imunitného systému.

Dizajn štúdie

 Išlo o randomizovanú, multicentrickú, dvojito zaslepenú a placebom kontrolovanú štúdiu fázy 3, ktorá prebiehala v 18 nemocniciach v 7 európskych štátoch. Účastníkmi štúdie boli adolescenti a deti vo veku 4 – 17 rokov s diagnózou alergie na arašidy. Probandi, u ktorých sa rozvinuli symptómy po podaní 300 mg a menej arašidového proteínu (cca 1 jadro orecha), boli zaradení do štúdie. Účastníci boli náhodne rozradení do 2 skupín v pomere 3 : 1, z ktorých jedna dostávala denne perorálnu imunoterapiu AR 101 a druhá placebo. V priebehu prvých 6 mesiacov boli podávané dávky zvyšované každé 2 týždne, dosiahnutá dávka 300 mg bola udržiavaná počas nasledujúcich 3 mesiacov.

Výsledky

Po 9-mesačnom trvaní liečby bolo primárnym cieľom štúdie zistiť počet probandov, ktorí mohli konzumovať jednotlivú dávku 1 000 mg (kumulatívnu dávku 2 043 mg) arašidového proteínu bez rozvoja klinických alergických príznakov. Medzi ďalšie sledované ciele štúdie patrilo sledovanie bezpečnosti terapie (tzn. frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov) a zmeny v kvalite života pacientov, ktorá bola hodnotená pomocou dotazníkov Food Allergy Quality of Life Questionnaires (FAQLQs) a Food Allergy Independent Measure (FAIM).V období od júna 2017 do februára 2018 bolo testovaných 227 pacientov, z ktorých 132 bolo zaradených do študijnej skupiny AR 101 a 43 do kontrolnej skupiny s placebom. Na konci sledovania 77 (58 %) probandov zo skupiny AR 101 tolerovalo 1 000 mg arašidového proteínu. V kontrolnej skupine bola tolerancia k danému množstvu nájdená iba u jedného probanda (2 %). Rozdiel v účinnosti liečby v oboch skupinách bol štatisticky významný (p < 0, 0001).

Nežiaduce účinky liečby boli pozorované takmer u všetkých účastníkov. V skupine AR 101 bola väčšina z nežiaducich účinkov miernej (66 účastníkov, 50 %) až strednej (63 účastníkov, 48 %) závažnosti, u jediného pacienta bol dokumentovaný závažný nežiaduci účinok (1 %). V skupine s placebom 24 účastníkov udávalo mierne negatívne účinky (56 %), 18 účastníkov nahlásilo stredné negatívne účinky (42 %), závažný negatívny účinok nebol v tejto skupine nájdený.

Pri hodnotení kvality života udávali účastníci vo veku 8 – 12 rokov zo skupiny AR 101 zlepšenie, ktoré sa prejavilo vo všetkých hodnotených doménach dotazníka FAQLQ. Navyše, účastníci zo skupiny AR 101 a ich opatrovníci pozorovali zlepšenie v doménach FAIM dotazníku, najmä týkajúcich sa vnímania pravdepodobnosti a následkov ťažkých alergických reakcií.

Záver

Štúdia ukázala, že perorálna imunoterapia AR 101 viedla k rýchlej desenzibilizácii k arašidovému proteínu u mladých pacientov. Podávanie AR 101 sa vyznačovalo predvídateľným bezpečnostným profilom, ktorý sa zlepšoval s pokračujúcou liečbou. Významným dôkazom o účinnosti terapie boli údaje samotných pacientov aj ich opatrovníkov o zlepšení kvality života, spojenej s alergiou na arašidy.

(moa)

Zdroj: Hourihane, J. O. et al. (2020). Efficacy and safety of oral immunotherapy with AR101 in European children with a peanut allergy (ARTEMIS): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet Child & Adolescent Health. doi:10.1016/s2352-4642(20)30234-0. Dostupné na https://www.thelancet.com/journals/lanchi/article/PIIS2352-4642(20)30234-0/fulltext.